最新消息:

性发育异常疾病诊治

全天计划群 admin 浏览 评论

  田秦杰、黄 禾,北京协和病院

  性发育非常(disorders of sex development,DSD), 亦称为性分化发育非常,是指一类性染色体、性腺或 性激素性别表示不典型的先本性非常,有文献报道发 生率最高可达重生儿的 1/4500~1/5000。 性的分化发育过程是一个很是复杂而有序的过 程,涉及受精时合子内染色体性此外成功确立、由遗 传性别确立的性腺性别、由性腺性别调控的生殖器官 及表型性别,在此过程中,任何一步或多步非常均可 导致 DSD。患者常因出生后外生殖器性别不清、芳华 期后缺乏第二性征、乳房不发育、原发闭经、身段矮小 而就诊。 现保举利用北京协和病院妇产科葛秦生传授提 出的分类法,将 DSD 按照病因分为性染色体非常、性 腺发育非常、性激素非常三大类。常见的 DSD 疾病包 括下列一些类型。

  1 先本性卵巢发育不全

  临床特征为身段矮小、乳房不发育和幼儿型女性外 生殖器,又称为特纳分析征(Turners syndrome)。发生率为重生婴儿的 10. 7/100000 或女婴的22. 2/100000,是一 种最为常见的性发育非常。病由于性染色体缺一个 X 或 X 染色体布局非常,亦可有多种嵌合型。 缺乏第 2 条 X 性染色体有 5 个环节的表示:女性 表型、身段矮小、始基性腺而惹起的性老练、分歧的相 关躯体非常和胚胎致死性。临床特点为身段矮小、生 殖器与第二性征不发育和一组躯体的发育非常,如面 部多痣、颈后发际低、颈蹼、肘外翻等。性腺为条索 状,在孕 12 周前的 45, X 胚胎有一般数的原始卵泡, 至较大胎儿时数量即削减,出生时几乎没有。临床可 碰到个体患者能怀孕生育,但生育寿命短、卵巢早衰, 可能与这些患者卵子在胚胎期耗损速度较慢相关。 起首辈行染色体核型查抄,染色体为45, X。若有 疑问,可取外周血查 SRY 基因,解除能否具有 Y 的片 段。性激素特征为高促性腺激素性性腺功能低下, 雌、孕激素显著下降。 特纳分析征的诊断较为容易,除临床特征外,结 合染色体查抄,即可诊断。临床需与垂体性巨人、45, X/46,XY 性腺发育不全、克汀病区别。 医治目标是推进身高、刺激乳房与生殖器发育。 细致见本期史惠蓉传授专题内容。

  此类患者染色体为 45,X/46,XY。最后发觉此类 患者的性腺一侧为发育不全的睾丸,另一侧为条索状 性腺,故又称为夹杂型性腺发育不全(mixed gonadal dysgenesis)。临床特征有特纳分析征的表示,此中 25%表示为女性外阴,59%表示为外生殖器恍惚,16% 表示为一般男性外生殖器。 凡有 Y 染色体而性腺发育不全者,性腺发生肿瘤 的可能性较大。北京协和病院的总结发觉:XO/XY 性腺发育不全者肿瘤的发生率虽然不高(8. 47%),但 恶变率可达 60%。为防止肿瘤及芳华期后呈现男性 化,应在芳华期前切除发育不全性腺,身高矮者推进 身高发育,外阴非常者行外阴整形,芳华期后进行长 期性激素弥补医治。

  3 纯真性腺发育不全

  纯真性腺发育不全(pure gonadal dysgenesis)患者 性腺一直没有分化发育。其临床特征为老练的女性内 外生殖器,有输卵管、子宫与阴道,双侧性腺呈条索状, 均按女性糊口,芳华期无女性第二性征的发育,阴毛、腋 毛无或稀少,乳房不发育。用人工周期可来月经。 染色体为 46,XX 或 46,XY,成年后的血清促性腺 激素程度显著升高,雌激素程度低下。 XY 纯真性腺发育不满是 DSD 患者中最常发生肿 瘤的类型,发生率达 23. 33%,恶变率也最高,达61. 9%。因而对所有的 XY 纯真性腺发育不全患者应 切除条索状性腺以避免肿瘤的发生。XX 纯真性腺发 育不全的性腺发生肿瘤甚少,因而不需要手术。 达到芳华期后,应赐与周期性雌-孕激素替代治 疗以推进女性第二性征的发育,并防止骨质松散,此 类患者身段偏高,如已不肯长高,应短期使用大剂量 雌激素推进骨骺愈合,抑止最终身高,并可通过供卵 和体外胚胎移植(试管婴儿)使纯真性腺发育不全患 者成功怀胎。

  4 真两性正常

  真两性正常(true hermaphroditism)是指一个个别 体内具有卵巢与睾丸两种性腺组织,两种性腺都有一 定功能和临床表示。性腺能够是零丁的卵巢或睾丸, 亦能够是卵巢与睾丸在统一侧性腺内,称为卵睾(ovotestis)。患者一般均有子宫,常有外生殖器性别恍惚, 阴蒂增大或小阴茎,约 2/3 的真两性畸构成年后乳房 主动发育。有一部门能来月经,亦有男性按月尿血。 真两性正常染色体绝大大都为 46,XX,也可为 46, XY(约占 12%)或其他各类嵌合型,发病机制不明。 外生殖器性别恍惚或有两性第二性征发育时应 考虑真两性正常。诊断必需通过开腹探查或腹腔镜 从外观辨认具有卵巢与睾丸两种组织,并对性腺进行 活检,送病理查抄,明白两种性腺组织的具有。不克不及 只靠外生殖器和性染色体进行诊断。 真两性正常发育不全的睾丸发生恶性肿瘤较为 少见, 46,XX 的肿瘤发生率为 4%,46,XY 的肿瘤发生 率为 10%。手术时应保留与社会性别不异的一般性 腺。若社会性别为女性,应切除全数睾丸组织,保留正 常的卵巢组织,大部门患者有生育的可能。外生殖器应 按照社会性别考虑当令矫形,以便患者能成婚或生育。

  5 先本性肾上腺皮质增生

  皮质醇对下丘脑与垂体起焦点负反馈调理感化, 调理促肾上腺皮质素释放激素(CRH)和促肾上腺皮 质激素(ACTH)的排泄。当某种酶缺乏导致皮质醇合 成不足时,解除了对 ACTH 的抑止。ACTH 排泄添加 反过来又刺激肾上腺皮质增生,形成该酶缺乏之前的 代谢物质的堆集。此类疾病属常染色体隐性遗传病。 当 21 羟化酶或 11β 羟化酶缺乏时,雄激素合成排泄 增加,形成女性男性化或男性性早熟。虽然其外生殖 器可有分歧程度的男性化,但女性患者染色体为 46, XX,性腺仍为卵巢,内生殖器有输卵管和子宫。而当 呈现 17α 羟化酶缺乏时,会导致雌激素、雄激素合成 不足,性腺功能受损。 17α 羟化酶缺乏的临床患病率约为 1/50000。 17α 羟化酶具有于肾上腺和性腺,此酶缺乏时 17α 羟化感化受阻,肾上腺合成皮质醇、睾酮和雌二醇及其 他响应的代谢产品较着削减。性腺内缺乏 17α 羟化 酶时性激素合成受阻,46,XY 男性患者睾酮、脱氢表 雄酮和雄烯二酮合成受阻。46,XX 女性患者的雌激 素合成缺乏,无女性第二性征。皮质醇低时 ACTH 增 多,不需 17α 羟化酶参与生物合成的激素,如 11 去氧 皮质酮、皮质酮和 18 羟皮质酮均较着升高,它们均有 保钠排钾的感化。此酶基因现定位于 10 号染色体, 是一种常染色体隐性遗传,有家族遗传倾向。 患者外生殖器为女性老练型,多按女性糊口。 46,XY 患者性腺为发育不全的睾丸,性腺可位于盆 腔、腹股沟或大阴唇内,无子宫与输卵管,阴道呈盲 端。46,XX 患者性腺为发育不全的卵巢或条索状性 腺,女性患者雌激素合成受阻,外生殖器发育老练,第 二性征不发育,有阴道,人工周期可来月经。患者骨骺 愈合晚,身段偏高。大都有高血压和低血钾, 17α 羟化 酶缺乏患者睾酮和雌二醇程度低下,对 HCG 刺激试验 无反映。卵泡刺激素(FSH)和黄体生成激素(LH)增 高。皮质醇程度低下,ACTH 刺激试验反映不良。 临床碰到有高血压、低血钾及原发闭经、性激素 低下、第二性征不发育的患者招考虑 17α 羟化酶缺乏 的可能,并进一步证明。 46,XY 的按女性糊口的 17α 羟化酶患者肿瘤发 生率为 9. 09%,恶变率为 50. 00%,因而需切除发育不 全的睾丸,以防止肿瘤的发生;46,XX 的患者不需手 术。内科医治需用糖皮质激素替代医治,如地塞米 松、泼尼松等。达到芳华期后需行性激素替代医治, 以推进女性第二性征的发育,并防治骨质松散。

  6 雄激素不敏感分析征

  雄激素不敏感分析征(androgen insensitivity syndrome,AIS)临床较为常见,占原发闭经的 6% ~10%, 发病率为出生男孩的 1/20000 ~ 1/64000。患者的染 色体为 46,XY,性腺为睾丸,睾酮排泄一般,雄激素 (睾酮和二氢睾酮)必需通过雄激素受体才能起感化。 AIS 次要病因是雄激素靶器官上的雄激素受体呈现障 碍而导致对雄激素不反映或反映不足。AIS 是一种 X 连锁隐性遗传疾病。临床按照患者有无男性化表示, 可将 AIS 患者分为无男性化表示的完全型(complete AIS,CAIS)和不完全型(incomplete AIS,IAIS)。 CAIS 临床表示较为分歧,原发闭经,女性身形,青 春期乳房发育但乳头发育差,阴毛、腋毛无或稀少,女 性外阴,阴蒂不大,大小阴唇发育较差,阴道呈盲端, 无宫颈和子宫。性腺可位于大阴唇、腹股沟或腹腔 内。患者常因原发闭经或大阴唇、腹股沟包块就诊。 IAIS 的临床表示范畴变化极大,有分歧程度的男性化,包罗增大的阴蒂和阴唇的部门融合,芳华期有阴 毛、腋毛发育。 AIS 患者的 LH 程度高于一般男性,FSH 的排泄 与一般男性程度不异或升高。AIS 的睾酮和雌激素处 在男性一般高限或升高。HCG 刺激后有血睾酮和 二氢睾酮的一般添加。但研究发觉有近 1/3 的患者 可有睾酮程度下降,FSH 程度升高,缘由不甚清晰。

  北京协和病院材料显示 AIS 肿瘤的发生率为 13. 27%,恶变率为 26. 67%。在 CAIS 中,因其女性化 程度高,无男性化表示,只需切除双侧性腺与疝修补 术即可按女性糊口。IAIS 需按照外生殖器正常的程 度决定性此外选择。按女性糊口的 IAIS 需切除双侧 性腺,需要时行外阴整形或阴道成型术。按男性糊口 的 IAIS 则需行隐睾改正和外生殖器整形。AIS 诊断 明白后,如按女性糊口,为防止性腺发生恶变,行性腺 切除已被普遍接管,但对于手术的机会仍有争议。目 前建议 AIS 诊断明白后,手术的机会和体例应按照患 者的社会性别、AIS 的类型、睾丸的部位和外生殖器畸 形的程度、能否有随诊前提决定。

  参考文献略。

  (本网站所有内容,凡说明来历为“医脉通”,版权均归医脉通所有,未经授权,任何媒体、网站或小我不得转载,不然将追查法令义务,授权转载时须说明“来历:医脉通”。本网说明来历为其他媒体的内容为转载,转载仅作概念分享,版权归原作者所有,若有加害版权,请及时联系我们。)

  剖宫产后生二胎?把稳子宫分裂

  (217人阅读)

  女性外生殖器正常的诊治

  (177人阅读)

  阴道斜隔分析征的诊治

  (177人阅读)

  2018 FIGO共识指南:植入性胎盘谱系疾病(

  (175人阅读)

  《2010NCCN卵巢癌包罗输卵管癌和原发腹膜癌

  (175人阅读)

  从一封信看胡绍在武汉市普爱病院的无恶不作

  听妇产大夫讲段子,把胎盘都笑出来了……

  几句话道破西医中药的圈套!

  心疼:鸿茅药酒被跨省抓捕关押大夫突发精力疾病,情感失控扇打本人耳光

  【有奖话题】汶川地动十周年,一句话申明你参与过抗震救灾

  旧电子书一本:中华手术彩图全解-妇科手术彩色图解

  羊水栓塞 肾上腺素 不消肾上腺素

  【乞助】关于怀胎和高血压方面的科研课题?

    发表我的评论
    取消评论

    表情

    您的回复是我们的动力!

    • 昵称 (必填)

    网友最新评论